间桐樱原本生于远坂家，是远坂时臣与远坂葵的次女，也是远坂凛的亲妹妹。她天生拥有极其稀少的魔术资质，却因为远坂家一子相传的原则，被送往间桐家成为养女。自此，她表面上以间桐慎二的妹妹、穗群原学园的低年级学生身份生活，内里却被卷入间桐脏砚为延续魔术血脉而设下的漫长实验。幼年的她在间桐宅中学会了沉默、忍耐与顺从，也把许多痛楚藏在平静的表情之后。
第五次圣杯战争前，樱在弓道场见到卫宫士郎一次次独自练习，被他笨拙却不放弃的身影吸引。后来士郎离开弓道部，她开始频繁前往卫宫邸帮忙料理家务。对士郎而言，她像是自然出现在清晨厨房与晚餐桌旁的后辈；对樱而言，卫宫邸是少数能让她以普通少女身份呼吸的地方。她性格温和、礼貌而寡言，擅长照顾他人，不轻易表达要求，却并非没有意志。她把仰慕与依恋收得很深，只在与士郎、藤村大河相处时露出柔软而安心的一面。
圣杯战争真正开始后，樱实际上被选为Master并召唤了Rider，但她拒绝主动投身杀戮，把令咒与指挥权交给慎二。她的身体中埋有由圣杯碎片与刻印虫构成的隐患，使她在不知不觉中与“此世全部之恶”相连。不同路线中，这份危机有时被掩埋在日常背后，有时则在Heaven's Feel中彻底浮出水面。随着Servant退场、影子吞噬生命，樱逐渐被小圣杯的机能与自身长期压抑的情感拖向失控边缘。
她与远坂凛的关系始终像一根埋在心底的刺。两人拥有血缘、才能与本可共享的童年，却因为魔术师家族的选择被迫站在相互疏离的位置。樱敬爱又羡慕姐姐，也害怕自己被姐姐看见真正的污秽；凛看似冷静，却同样无法轻易处理失去妹妹后的空白。Rider则是少数理解樱处境并愿意沉默守护她的存在。樱对Rider并不总以Master的姿态命令，更多时候像把自己无法说出口的求生意愿托付给她。
即便如此，樱并不是只会等待拯救的人。她的温柔来自长久忍耐，也带着害怕被抛弃的执念；她既向往普通的餐桌与家人，也知道自己无法轻易回到普通。士郎选择站在她身边后，樱第一次必须直面自己真正想要守住的东西。远坂家的血缘、间桐家的改造、卫宫家的日常和圣杯战争的污染都压在她身上，Heaven's Feel路线的重点也正是她如何在这些关系中重新取回“自己想活下去”这一选择。