海崎新太是二十七岁的无职青年。大学院毕业后，他进入第一家公司，却因职场环境和前辈遭遇而对社会失望，很快辞职。此后，他在求职面试中屡屡失败，只能对朋友隐瞒真实处境，假装自己仍有稳定工作。他第一次就业后绝望辞职，对与朋友之间的差距感到焦虑。就在这种人生停滞中，他遇见ReLIFE研究所的夜明了。
夜明邀请海崎参加实验：服用药物，让外表回到十七岁，以高中三年级学生身份重新生活一年。实验结束后，相关同学会忘记他的存在，他则由研究所提供生活费用和再就业机会。海崎起初半信半疑，却在现实压力下接受。于是他进入青叶高中，成为三年三班的转入生。外表年轻并不意味着一切重来，他的体力、学习状态和现代高中规则都让这个“伪高中生”频频露出破绽。
海崎在班级里逐渐与日代千鹤、狩生玲奈、大神和臣等人建立关系。成年人视角让他能看见学生们困在自尊、误会和恋爱中的笨拙，也让他忍不住插手。日代不擅长交流，总用搜索引擎处理人际问题；狩生要强又容易受伤；大神成绩好却在恋爱上迟钝。海崎不是完美导师，他自己也失败过、逃避过，正因为如此，他能以不居高临下的方式理解他们的痛苦。
ReLIFE真正改变的并不只是外表年龄，而是海崎对过去的看法。他曾因职场伤害而无法向前，认为自己被社会淘汰。重新回到高中后，他在文化祭、考试、友情和恋爱中重新练习与人相处，也逐渐面对自己曾经没能救下前辈的无力感。日代同样隐藏着实验身份，两人彼此吸引，却被“实验结束后会被遗忘”的规则笼罩。即使如此，他们仍选择在有限时间里真诚相处。
他不是回到过去改写青春，而是在暂借的青春中修补已经停摆的自己。ReLIFE给了他药物和身份，真正让他改变的却是那些会笑、会哭、会犯错的同学。海崎最终明白，失败并不意味着人生结束；只要还能与人建立关系，还能为别人伸手，也就还有再次走进社会的可能。